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Text File  |  1994-10-21  |  3KB  |  45 lines

  1.        Document 0721
  2.  DOCN  M94A0721
  3.  TI    Antiretroviral therapy of HIV: a virologists perspective.
  4.  DT    9412
  5.  AU    Corey L; University of Washington, Seattle.
  6.  SO    Annu Conf Australas Soc HIV Med. 1993 Oct 28-30;5:19 (abstract no.
  7.        TPI-4). Unique Identifier : AIDSLINE ASHM5/94348934
  8.  AB    While the availability of nucleoside reverse transcriptase (RT)
  9.        inhibitors have revolutionised care of HIV infected persons, controversy
  10.        exists about the overall utility of these medications. When should
  11.        therapy be initiated? With what agent? When should alternative therapy
  12.        be utilised, what alternative should be given and when should
  13.        antiretrovirals be stopped? Much of this controversy exists (in this
  14.        persons opinion) because the expectations and questions asked in often
  15.        quoted studies have differed. RT inhibitors differ from most other
  16.        antimicrobials in that they inhibit the frequency of newly infected
  17.        cells, and do not inhibit production from persistently infected cells.
  18.        Moreover, they are all prodrugs with the active triphosphate derivative
  19.        requiring intracellular metabolism. For AZT and D4T this is dependent
  20.        upon cell cycle activation. As such, in vivo inhibition of HIV is only
  21.        partial. All clinical trials of RT inhibitors have stratified patients
  22.        by CD4 cell count. However, a variety of virologic assays indicate that
  23.        viral load whether measured in plasma or PBMCs may differ by as much as
  24.        4 logs among persons with similar CD4 cell counts. In addition, RT
  25.        inhibitors alone inhibit replication by about 1/2 log and in combination
  26.        by 1-1.5 log. As such, the varied effects of these compounds in large
  27.        scale trials is not unexpected. It appears that whether one uses
  28.        monotherapy, combination therapy or sequential therapy, the duration of
  29.        effectiveness is greatest the earlier one initiates therapy. In
  30.        addition, adding or switching to alternative therapy after AZT appears
  31.        to be most effective when CD4 counts are > 150 cells/mm3. In AZT treated
  32.        patients, the effectiveness of any of these current nucleosides (ddl or
  33.        ddC) in those with < 100 CD4 cells is unclear. In these patients
  34.        prophylaxis of opportunistic infections should be optimised. The data
  35.        leading to the above observations will be discussed.
  36.  DE    Antiviral Agents/*THERAPEUTIC USE  Drug Therapy, Combination  Human  HIV
  37.        Infections/*DRUG THERAPY  Leukocyte Count/DRUG EFFECTS
  38.        Prodrugs/THERAPEUTIC USE  Reverse Transcriptase/*ANTAGONISTS & INHIB  T4
  39.        Lymphocytes/DRUG EFFECTS  Virus Replication/DRUG EFFECTS
  40.        Zidovudine/THERAPEUTIC USE  MEETING ABSTRACT
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.